Receptor celular mutado pode gerar gigantesco aumento na taxa replicativa de células!

Fator de crescimento epidérmico ou EGF é um fator de crescimento que desempenha um papel importante na regulação do crescimento celular , proliferação e diferenciação por ligação ao seu receptor EGFR .A interação entre EGF e seu receptor constitui, portanto, uma via extremamente na eventual formação de tumores.

Representação estrutural de um gênero de  EFG.  

Muitos oncogenes e genes supressores de tumor gerados ou inibidos,respectivamente, por diversos fatores influenciam na produção e controle fisiológico normal desses receptores.

Um problema que pode ser citado como uma alteração negativa nessas vias oncogênicas é a atuação de uma forma mutante do receptor EGF, o RTK (Tyr-cinase), que apresenta-se ativado a todo instante nas células atingidas pela mutação supracitada e desencadeia uma cascata constante de sinalização para que a divisão celular ocorra, independente da presença de EGF, que deveria originalmente ser o estímulo principal para a atividade de replicação celular.

Na observação do tratamento de pacientes com câncer de mama, constatou-se que uma mutação no receptor HER2/neu origina uma RTK com atividade aumentada em até 100 vezes!  

Estrutura RTK zap-70 (Tyrosine-protein kinase zap-70)

Devido ao risco aumentado de câncer quando há uma desregulação de EGF, medicamentos que sejam capazes de inibi-lo, quando expresso em excesso, diminuiriam o risco de desenvolvimento cancerígeno. 

É portanto fácil concluir que o controle na atividade cinases celulares específicas podem ser de grande relevância  para o tratamento de câncer de maneira geral.

O vídeo abaixo retrata,simplificadamente, o mecanismo de ativação do receptor EGF:

Fontes:

- Lehninger, A L.; Nelson, D. and Cox, M. M., Principles of Biochemistry, 5nd edition, Worth Publishers.

- http://en.wikipedia.org/wiki/Tyrosine_kinase

- http://en.wikipedia.org/wiki/Epidermal_growth_factor

Postado por Bruna Stéfany

Mutações em enzimas do Ciclo de Krebs podem levar ao desenvolvimento do Câncer

Quando uma via metabólica é desregulada de alguma maneira o resultado pode ser catastrófico e gerar diversas moléstias. Mutações em enzimas do Ciclo de Krebs, em humanos e outros mamíferos, ocorrem com pequeníssima frequência. Entretanto, caso ocorram em enzimas específicas há um desencadeamento de desenvolvimento tumoral em diversas regiões do corpo humano. 

Defeitos genéticos no gene que codifica a fumarase levam a tumores no músculo liso (leiomas) e nos rins.

Mutações na succinato-desidrogenase levam a tumores na glândula adrenal (feocromocitomas).

Estrutura do complexo formador da fumarse

Em eventuais culturas celulares em que as enzimas que catalisam  a hidratação (adição de uma molécula de água a uma ligação covalente) de fumarato e o convertem L-malato (pela fumarase); e que catalisam a conversão de Succinil-CoA a Malato (pela succinil-desidrogenase) forma mutadas, há um acúmulo de fumarato e o succinato e este acúmulo ocasiona um quadro pseudo-hipoxia nas células em que tais genes foram mutados. 

Estrutura do complexo succinato-desidrogenase

Este quadro hipoxêmico, gerado pelo acúmulo dos substratos acumulados,  induz também a ativação anormal do fator de transcrição HIF-alfa (hipoxia-inducible transcription factor) e a célula então passa a expressar os genes controlados por este fator em níveis celulares altos. Este mecanismo gerado pela falha metabólica acima é o provável responsável pela formação dos tumores citados. 

Tendo por base por base o exposto, justifica-se o motivo  de os genes codificadores da succinil desidrogenase e fumarase serem classificados como supressores de tumor.

Fontes:

-Lehninger, A L.; Nelson, D. and Cox, M. M., Principles of Biochemistry, 5nd edition, Worth Publishers.

-http://www.biochem.arizona.edu/classes/bioc462/462bh2008/462bhonorsprojects/462bhonors2006/cooperj/Index.html

-http://pt.wikipedia.org/wiki/Succinato_desidrogenase

Postado por  Bruna Stéfany

Cisplatina

Câncer é definido como um tumor maligno, caracterizado pelo crescimento descontrolado de células anormais (malignas), podendo ocorrer também  a invasão  destas em órgãos e  outros tecidos do corpo, dando origem à  outros tumores, chamada de metástase.

Os  principais tratamento do câncer são a radioterapia, a cirurgia e a quimioterapia.

A quimioterapia do câncer utiliza-se tanto de compostos orgânicos (por exemplo: taxol,1 e vim-blastina,2, Figura 1) quanto de complexos metálicos (por exemplo: cisplatina 3 e carboplatina 4, Fig 1).

O cisplatina começou a ser utilizado em pacientes terminais e depois com tumores como câncer de testículo e ovário. O carcinoma testicular, tornou-se curável em cerca de 80% dos casos quando submetido ao tramento com esse composto. Cisplatina é usado , como câncer de pulmão, cabeça, esôfago, estômago, linfomas, melanoma, osteossarcoma, de  mama e cérvix, alem de ser utilizado com outros esquemas terapêuticos. O nome comercial do cisplatina é “Platinil®”.

Postado por Ariane dos Santos

Bibliografia: 

Ana Paula Soares Fontes, Eloi Teixeira César e Heloisa Beraldo.

 http://www.scribd.com/doc/3736705/Quimica-Cadernos-Tematicos-Terapia-do-Cancer